人体心脏分为左右两侧，心房在上，心室在下。右心负责收集静脉血打入肺部，左心负责把动脉血泵到主动脉及其分支，为人体供血、供氧。左右心房、心室间均由间隔隔开，以使血液能在人体内单向流动。

 

在胎儿时期，左右心房、心室之间是连通的，但随着婴儿逐渐发育，心脏四个腔会相互隔开。在这之中，未能正常闭合心房、心室间通道的人即患上先天性心脏病。

先天性心脏病是先天性畸形中最常见的一类，约占各种先天畸形的28%。据《中国心血管健康与疾病报告2019》，先天性心脏病是中国主要的先天性畸形，现患先天性心脏病的人数约为200万。如果不及时治疗先天性心脏病，可能会引发心衰、肺动脉高压等并发症。

 

目前，先天性心脏病的治疗方式有两种，外科手术治疗和介入治疗。相比于传统外科手术，介入治疗具有微创、安全性高等特点，2018年我国先天性心脏病介入治疗的总量为36705例。先天性心脏病主要有三种：房间隔缺损（ASD）、室间隔缺损（VSD）、动脉导管未闭（PDA）。根据病因的不同，介入治疗中所使用的封堵器结构也有差异。

 

利用独特的编织技术，德国企业Occlutech共打造了7款封堵器，产品远销全世界超80个国家。

从首席财务官到首席执行官

2003年，Occlutech在德国成立。自此，Occlutech一直在开发、制造和商业化结构性心脏病和心房分流产品，以解决先天性心脏病、中风预防和心力衰竭问题。公司招收了生物技术、医疗器械等领域的人才，共同为企业的研发、推广、销售赋能。

 

Sabine Bois在2014年加入 Occlutech 担任首席财务官，后在2017年被任命为首席执行官。她在生物科技行业拥有超15年的经验，曾经帮助创立了几家初创公司，并在2007年参与创立了一家生物技术公司。而Occlutech的现任首席财务官Lars Wadell在2021年加入公司。此前，他曾在TFS Trial Form Support AB、Ambea AB担任首席财务官，在Intentia AB担任集团财务总监。

 

此外，Occlutech的全球运营主管Oshri Budana在运营管理领域拥有超20年的经验，销售与营销副总裁Stefan Kleidon在医疗科技行业从事销售和营销工作20年。

 

自主研发7款封堵器，

中国ASD封堵器试验完成志愿者招募

Occlutech公司围绕多种类型的结构性心脏病，共打造了7款封堵器。其中，PDA封堵器和ASD封堵器是Occlutech的主打产品。同时，Occlutech一直在创新和改进其产品，目前研发的是Flex II系列封堵器。

 

来源：Occlutech官网

 

Occlutech封堵器在形态、功能、安全性上都有所创新，具体如下：

独特的编织技术

Occlutech的封堵器拥有经手工编织的生物相容性PET阻流膜。而且封堵器左侧圆盘所用材料变少，突起较少，减少了材料暴露的面积，降低患者发生血栓的风险。

 

良好的径向力与顺应性

封堵器能够很好地顺应心脏的解剖结构，同时封堵器和推杆之间特殊的球状连接能安全锁定封堵器，以免发生封堵器脱落的情况。

良好的生物相容性

镍钛诺是一种广泛应用于植入式心脏装置的材料，具有形状记忆特性和超弹性。国内外临床上一般使用镍钛合金编织而成的封堵器，但人体内镍含量超过一定限度会使患者出现过敏、中毒等症状。Occlutech的封堵器是由镍钛诺编织而成，同时在封堵器表面会形成氧化钛层。被氧化肽覆盖的镍钛诺具有较好的生物相容性，能够减少向人体释放的镍含量。

 

目前，ASD封堵器已在全球包括加拿大、日本、韩国在内的60多个国家获得批准，并且它在美国的上市前批准（PMA）申请正在接受FDA的最后审查。

 

2021年6月1日，Occlutech宣布其在中国进行的ASD封堵器试验已按计划招募了180名患者。这是Occlutech的ASD封堵器在中国获批的重要一步，当完成对所有试验者的12个月随访后，公司预计将向NMPA提交监管批准申请。

 

此外，为适应不同的心脏缺损情况，Occlutech研发了不同形态的产品。PDA封堵器拥有不同的长度，PLD（瓣周渗漏）封堵器有矩形和方形的不同形态设计，而且其双圆盘之间的连接也有粗有细。

 

 PDA封堵器 来源：Occlutech官网

心房流量调节器获FDA两项突破性医疗器械认定

除封堵器外，Occlutech还在研发AFR心房流量调节器，可实现分流量的可调控。

 

心力衰竭（HF）患者无法正常进行心脏射血，心脏无法向机体泵送足量的血液。左心室射血分数（LVEF）可将心力衰竭患者分为三个亚型，分别是射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）；中等射血分数的心力衰竭（HFmrEF）；射血分数降低的心衰（HFrEF）。过去10年中，HFrEF治疗方法取得了快速进展，但现有的HFpEF治疗方法并不能明显降低患者的死亡率或发病率。

 

心房分流装置是临床上治疗心衰的新方向，尤其是对于HFpEF患者而言。心房分流装置的作用原理是通过经皮介入微创的方式在房间隔处植入一个分流装置，在不明显减少左心排量和明显增加右心负荷的基础上减轻左心房的压力过载。

 

Occlutech自主研发的AFR心房分流器是一个镍钛合金网状装置，由两个扁平圆盘和一个带有中心开窗的连接颈组成。心脏血液能通过其中央分流孔从左侧流向右侧，以减轻左心房负担。而且当AFR被植入人体后，它将保持一个具有固定直径的永久性心房分流。

 

此外，为了实现以病人为导向的个性化治疗，AFR被制成不同的尺寸。对于心衰患者，AFR提供两种不同的腰部高度和两种不同的圆盘尺寸，以适应不同厚度的房间隔和整体的心脏解剖结构。此外，该设备还有两种不同的开窗直径，其开窗直径是据患者所需心房流量的大小决定的。

 

Occlutech为验证AFR设备的安全性和有效性开展了PRELIEVE研究，其三月、六月和一年的随访数据表明，AFR设备是安全有效的。所有录入数据的试验者都实现了左右分流和分流的通畅性，没有一个患者发生中风或右心房颤动。2019年9月，AFR获得欧盟CE认证，可用于HFpEF和HFrEF心衰患者，在欧洲CE监管市场上销售。

 

此外，AFR还可用于肺动脉高压患者，通过中心开窗实现血液从右到左的分流，降低右心室压力。肺动脉高血压（PAH）是一种罕见但危及性命的疾病，其特征是肺动脉血压升高，患者如果得不到有效的治疗，存活时间将不足3年。临床上肺动脉高压难以治愈，多以减轻临床症状、控制病情为主。

 

为适应不同PAH患者的心脏解剖情况，AFR提供了三种不同的腰高和四种不同的圆盘大小。同时，该设备的连接颈有四种不同的开窗直径。截至目前，AFR尚未被获准用于肺动脉高血压患者。

 

2020年12月，FDA对Occlutech用于治疗肺动脉高压的同类首创植入式心房流量调节器授予突破性医疗器械认定。随后在2021年1月，FDA又对该公司用于治疗HFpEF或HFrEF患者的同类首创植入式心房流量调节器授予突破性医疗器械认定。

产品远销全球80多个国家

为了铺设其产品线，Occlutech除了研发封堵器、心房流量调节器外，还生产相关的辅料，如推杆、输送钢缆等产品。

 

成立至今，Occlutech建立了广泛的产品组合，销售超13万件产品，其中有10种产品获得了欧盟CE认证，可解决先天缺陷、中风预防和心力衰竭的问题。公司在德国和土耳其设有生产和研发机构，并通过其直销组织和国际分销合作伙伴，向全球80多个国家的医院和诊所销售其结构性心脏病和心房分流产品。

 

2011年8月，Occlutech完成1500万欧元的融资，这是迄今为止唯一一次融资。此外，2013年1月Occlutech成功收购NonWoTecc Medical，这是一家位于德国科隆的私营纳米技术公司，专门开发基于纳米技术的医疗设备涂层和覆盖物，包括封堵器、支架等。

三大国内玩家瓜分中国先天病封堵器市场

国内先天性心脏病封堵器市场集中度高，先健科技、北京华医圣杰、上海形状记忆（乐普医疗子公司）三家公司占据了大量市场份额。同时，上海普实医疗、北京佰仁医疗、威海维心、徐州亚太等企业也有先天性心脏病封堵器产品获批。

 

唯一进入中国先天性心脏病封堵器市场的是圣犹达（雅培）旗下AGA Medical Corporation的Amplatzer系列产品。在2008年AGA Medical Corporation还曾对Occlutech侵犯其产品专利权的问题提起诉讼。最终Occlutech在这场诉讼中胜出，获得国际保护知识产权协会（AIPPI）欧洲分会对其知识产权地位的认可。

 

此外，乐普医疗旗下的上海形状记忆合金材料有限公司与国家生物医学材料工程研究中心、国家心脏中心共同研发全球首款生物可降解封堵系统。该封堵器由可降解的高分子材料聚左旋聚乳酸（PLLA）制成，当人体室间隔缺损长好后，封堵器会降解为水和二氧化碳并排出体外，避免了长期植入金属可能出现的并发症，是“介入无植入”理念在心血管领域的又一体现。此前，该封堵器在2021年2月获NMPA注册受理。

 

同时，上海锦葵医疗也在研发可降解封堵器，此前其可降解动脉导管未闭封堵器在上海新华医院完成了第一例人体临床试验